全球100+干细胞临床试验蓬勃开展，聚焦大脑、眼睛与糖尿病治疗

引言截至2024年12月，他们已确认116项试验获得批准或完成，其中约半数采用人多能胚胎干细胞作为研究起点，其余则使用诱导多能干细胞。01100+试验蓬勃发展丹麦哥本哈根大学的干细胞研究专家Agnete Kirkeby及其团队，对全球再生干细胞临床试验的现状与前景进行了深入剖析。截至2024年12月，他们已确认116项试验获得批准或完成，其中约半数采用人多能胚胎干细胞作为研究起点，其余则使用诱导多能干细胞。在这些试验中，有12项致力于利用干细胞衍生的细胞治疗帕金森病，29项则针对眼部疾病展开，此外还涉及心力衰竭、1型糖尿病等多种疾病。2024年12月20日，《自然》杂志发布报道称，目前已有超过100项干细胞疗法临床试验正在进行，旨在探索干细胞在癌症、糖尿病、癫痫、心力衰竭及部分眼病等严重或致命疾病中，替代或补充受损组织的潜力。这些试验规模虽小，但均将安全性视为首要关注点，并面临着诸多挑战，如确定最适合特定用途的细胞类型，以及如何规避免疫抑制药物的使用需求。《自然》杂志的文章指出：“一系列临床研究的涌现，标志着干细胞疗法迎来了转折点。尽管数十年来，干细胞疗法的研究曾一度引发伦理和政治争议，但其用于组织再生的安全性和潜力如今正接受广泛验证。”美国杰克逊实验室的干细胞专家Martin Pera也表示：“（干细胞疗法的研究）进展迅猛，自人类首次成功在培养瓶中培育出干细胞以来，仅过去了26年。”据《自然》杂志报道，研究人员预计，部分干细胞疗法将不久后进入临床应用阶段，甚至有可能在未来五到十年内，成为某些疾病治疗的常规手段。02大脑与眼睛疾病治疗试验进展显著在帕金森病治疗领域，干细胞疗法展现出广阔前景。帕金森病作为一种常见的神经退行性疾病，主要表现为肌肉强直、震颤和运动障碍等症状，其根源在于大脑黑质中A9细胞产生的多巴胺神经元的退化。目前，该疾病主要依赖药物和手术治疗，但药物存在副作用，且疗效随疾病进展逐渐减弱。干细胞移植作为替代退化多巴胺能细胞的方法，早已受到关注。多能胚胎干细胞具有分化为多种细胞类型的潜力，包括大脑、心脏、肺等器官的特殊细胞。理论上，移植的干细胞能够修复任何受损的组织。自1987年瑞典科学家首次进行此类细胞移植以来，已有数百名帕金森病患者接受了治疗，结果虽喜忧参半，但仍为干细胞疗法的研究提供了宝贵经验。英国剑桥大学的神经学家罗杰·巴克认为，干细胞移植的成功关键在于获取更可靠的原始材料。由于胎儿脑组织难以标准化，且可能含有不成熟的或会发育成错误细胞的祖细胞，因此寻找足够的材料进行干细胞移植手术面临挑战。此外，道德和宗教因素也限制了这类细胞的使用。人多能胚胎干细胞和诱导多能干细胞的出现，为干细胞疗法带来了新的希望。如今，科学家们已经能够可靠地生产出大量质量和纯度均满足临床需求的干细胞。Agnete Kirkeby及其团队的研究也证实了这一点，他们发现的116项试验中，就有一半采用了人多能胚胎干细胞作为起始材料。美国生物技术公司BlueRock Therapeutics正在进行一项前沿试验，他们为参与者提供了源自人多能胚胎干细胞的A9祖细胞，并已报告了12名参与者的初步结果。该疗法显示出良好的安全性，且较高剂量的两剂治疗有效。至今，试验参与者未出现使用多巴胺能药物或其他胎儿组织试验中常见的副作用。大脑作为免疫系统的“避风港”，使得干细胞治疗帕金森病试验的参与者仅需短期使用免疫抑制剂。同样，眼睛也享有免疫特权。Kirkeby及其同事的研究发现，有29项试验针对眼部疾病展开，其中包括年龄相关的黄斑变性。03干细胞疗法向非免疫特权器官拓展除了大脑和眼睛，干细胞临床试验还在心力衰竭、1型糖尿病等非免疫特权器官疾病领域取得进展，尽管相对较慢。而美国制药公司Vertex Pharmaceuticals在干细胞治疗糖尿病的试验中取得了积极的早期结果，为“治愈”糖尿病带来了希望。2014年，干细胞生物学家Douglas Melton及其团队在哈佛大学成功开发出第一个来自人多能胚胎干细胞的功能性胰岛细胞。如今，他正在Vertex领导一项针对严重糖尿病患者的试验，使用类似方法产生胰岛细胞。据公司公告，接受全剂量治疗的12名参与者中有9名不再需要注射胰岛素，另外两名也减少了剂量。心脏作为由不同细胞类型组成的大型复杂泵，其再生医学治疗颇具挑战性。荷兰莱顿大学的干细胞科学家Christine Mummery是最早制造出跳动心肌细胞的人之一，但她很快意识到将这种疗法应用于临床的艰巨性，因此转向了疾病建模研究。美国南加州大学凯克医学院的干细胞生物学家查克·默里在干细胞领域耕耘近30年，他计划在2025年开始一项临床试验，测试将诱导多能干细胞来源的未成熟心肌细胞注射到中度心力衰竭患者心脏中的安全性和可行性。科学家们期望注射的细胞能够成长为使心脏重新肌肉化的细胞，从而恢复其跳动功能。肾脏的治疗要求更为苛刻。哥本哈根大学国际干细胞研究中心诺和诺德基金会干细胞医学中心的首席执行官梅丽莎·利特尔表示，肾脏内部结构复杂，开发干细胞疗法的难度“比心脏还要高一个数量级”。同时，由多能干细胞产生的免疫细胞也正被用于靶向癌症治疗。目前有23项试验正在测试干细胞来源的T细胞或自然杀伤细胞治疗一系列癌症的潜力，这种方法有望比传统细胞免疫疗法更快、更经济。04细胞来源之争关于人多能胚胎干细胞和诱导多能干细胞哪个更适合作为干细胞治疗的来源，目前尚无定论。“从功能角度看，两者并无明显差异。”以色列耶路撒冷希伯来大学的干细胞生物学家本杰明·鲁比诺夫表示。他为一项大型黄斑变性试验开发了专门的细胞。近期大多数研究都倾向于使用诱导多能干细胞作为源材料，部分原因在于人类胚胎的伦理敏感性在某些国家仍然是一个棘手问题。另一个亟待解决的问题是如何防止移植细胞的排斥反应。由人多能胚胎干细胞和诱导多能干细胞制备的现成仿制药细胞系虽然使用方便，但需要免疫抑制治疗。而使用个人自身皮肤或血细胞重新编程定制的细胞可以避免这一需求，但生产成本高昂且耗时数周。基因编辑和物理庇护方法是免于使用免疫抑制剂的两种潜在途径。例如，研究人员正在尝试将胰岛细胞包裹在由生物相容性、半透性材料制成的胶囊中，以保护其免受免疫系统的攻击。End写在文末随着干细胞疗法的不断发展，科学家们正致力于扩展细胞库。例如，A9多巴胺神经元并不能解决帕金森病的所有症状，认知能力下降可能与乙酰胆碱神经元的退化有关。因此，科学家们开始测试这种干细胞衍生的神经元，以期为帕金森病的治疗提供更多选择。

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